Рита Растоги Каляни, Отделение эндокринологии, диабета и обмена веществ, Медицинский факультет, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, MD, США
Марк Корриер, отдел эндокринологии, диабета и обмена веществ, медицинский факультет, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, доктор медицинских наук, США.
Луиджи Ферруччи, Отделение клинических исследований, Национальный институт старения, Балтимор, доктор медицинских наук, США.
Термин саркопения относится к потере мышечной массы, которая происходит с возрастом. На основании результатов исследования, показывающих, что мышечная масса только умеренно связана с функциональными результатами, международные рабочие группы предложили, чтобы потеря мышечной силы или физической функции также была включена в определение. Независимо от того, как определяется саркопения, как низкая мышечная масса, так и плохая мышечная сила явно являются широко распространенными и важными факторами риска инвалидности и, возможно, смертности у людей по мере их старения. Многие хронические заболевания, помимо старения, могут также ускорить уменьшение мышечной массы и силы, и этот эффект может стать основным. В обзоре мы рассматриваем как потерю мышц, связанную с возрастом и болезнью, с акцентом на диабет и ожирение, но включая другие болезненные состояния и потенциальные общие механизмы и методы лечения. Разработка методов лечения возрастной и связанной с болезнью потери мышечной массы может улучшить ожидаемую продолжительность активной жизни у пожилых людей и привести к существенным сбережениям в сфере здравоохранения и улучшению качества жизни.
Старение
Старение сопровождается серьезными изменениями в составе тела, которые могут негативно влиять на функциональное состояние у пожилых людей, включая прогрессирующее снижение мышечной массы, силы и качества, сопровождаемое увеличением жировой массы. 1,2 Изменения в скелетных мышцах особенно важны потому что мышцы необходимы для передвижения. Потеря мышечной массы обычно называется саркопения, которая коренится в греческих словах, означающих потерю плоти.
Саркопения отличается от истощения мышц, что в более широком смысле относится к непроизвольной потере массы тела (как мышечной массы, так и жира) .4 Баумгартнер и коллеги5 описали саркопению как индекс скелетной массы (полученная рентгеновской абсорбциометрией аппендикулярная скелетная масса, полученная с помощью двухэнергетической рентгенографии), деленная на рост в квадрате в метрах, что на два или более стандартных отклонения ниже контрольных значений для молодых людей. Позднее Янссен и его коллеги [6] предложили преобразовать абсолютную массу скелетных мышц (кг) в процент веса (мышечная масса / масса тела × 100) и описали саркопению как процентную долю массы скелетных мышц, которая была более чем на одно стандартное отклонение ниже контрольных значений для молодых взрослые на основе анализа биоэлектрического импеданса. Также были предложены различные другие критерии саркопении.
Dynapenia — это термин, используемый специально для определения потери мышечной силы. 8 Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей рекомендует использовать низкую мышечную массу в сочетании с низкой мышечной функцией (либо силой, либо физической работоспособностью) в качестве критерия для диагностики саркопении. Международный комитет предложил определение саркопении на основе снижения мышечной массы и скорости ходьбы. Стандартно используемого определения для оценки саркопении не существует, и разрабатываются согласованные определения, основанные на критических анализах больших баз данных.
Независимо от операционных определений, используемых для определения саркопении, высокая распространенность низкой мышечной массы и слабой мышечной силы при старении очень очевидна. Саркопения может поражать до половины людей в возрасте 80 лет и старше, но без стандартного определения реальные оценки распространенности и заболеваемости невозможны.11,12 Возрастная потеря мышечной массы является сильным фактором риска инвалидности, госпитализации и смерть у пожилых людей.10,13 Вклад хронических заболеваний, таких как диабет и ожирение, распространенность которых также увеличивается с возрастом, в возрастную потерю мышц неясна; возможно, что разработанные определения саркопении не могут дифференцировать эффекты старения на потерю мышц независимо от других связанных с возрастом заболеваний, которые распространены у пожилых людей. Несмотря на неопределенность, было подсчитано, что сокращение возрастной потери мышечной массы на 10% приведет к экономии расходов на здравоохранение в США на 1 · 1 млрд. долл. США в год14. Таким образом, сокращение бремени потери мышечной массы в старении потенциально имеет широкие, но существенные преимущества для общественного здравоохранения. Помимо старения, многие хронические заболевания могут вызывать ускоренное снижение мышечной массы и силы и, благодаря этому механизму, увеличивать риск инвалидности. В этом обзоре мы рассматриваем как потерю мышц, связанную с возрастом и болезнью, с акцентом на диабет и ожирение, а также на возможные общие механизмы и методы лечения.
Возрастная потеря мышц
Мускульная мышечная масса обычно составляет около 50% от общего веса тела у молодых людей, но уменьшается с возрастом до примерно 25% от общего веса тела к возрасту 75–80 лет. 15 Снижение мышечной массы в нижних конечностях при старении является наиболее значительным для состояние подвижности и площадь поперечного сечения мышцы vastus lateralis (quadriceps) уменьшаются на 40% в возрасте от 20 до 80 лет16. Считается, что снижение мышечной функции в основном связано с параллельными изменениями мышечной массы .17 Однако стало ясно, что уменьшение мышечной силы превышает ожидаемое на основании снижения мышечной массы при старении 18, особенно после 60–70 лет. Вероятно, имеет место прогрессирующее несоответствие между массой и силой. из-за ухудшения качества мышц. 20 Результаты исследований также показали, что сила мышц может быть более важной, чем мышечная масса, как определяющая функциональные ограничения и состояние подвижности в пожилом возрасте.
Было предложено много факторов, способствующих возрастной потере мышечной массы и силы, при этом физическая неактивность, вероятно, является наиболее важной3. Нарушение может происходить в нескольких положительных регуляторах (например, взаимосвязанная протеинкиназа B [Akt] и мишень млекопитающих пути рапамицина [mTOR]) мышечной гипертрофии. 21 Однако истинные механизмы неясны и, вероятно, включают первичные мышечные факторы, такие как дисфункция митохондрий, окислительный стресс, провоспалительное состояние или метаболическая неэффективность; немышечные факторы, такие как потеря моторных нейронов, изменение нервно-мышечной бляшки или дисбаланс между денервацией и реиннервацией; и гормональные изменения (например, инсулин, тестостерон, эстроген, GH, инсулиноподобный фактор роста 1 [IGF-1], витамин D, паратиреоидный гормон) .17,21
В результате потери скелетных мышц скорость основного обмена снижается примерно на 30% в возрасте от 20 до 70 лет. 22 Снижение расхода энергии при старении обусловлено не только снижением основного обмена, но и вероятным снижением интенсивности и продолжительности физической нагрузки. активность и снижение затрат энергии после приема пищи из-за уменьшения окисления жиров. Тем не менее, потребление калорий не обязательно снижается в течение всей жизни. 23 Вместо этого, недостаток пищевого белка даже в течение короткого периода времени может привести к потере мышечной массы даже в условиях адекватного потребления энергии, особенно при наличии провоспалительного состояния. 24
На клеточном и тканевом уровнях возрастная потеря мышечной массы характеризуется преимущественной атрофией миофибрила II типа, некрозом волокон и группировкой волоконного типа, расширенными двигательными единицами, повышенными внутримиклеточными липидами, повышенным коллагеном, нарушенной неврологической модуляцией сокращения, усилением активных форм кислорода. Снижение митохондриальной функции и биогенеза, усиление митохондриального апоптоза и изменение функции сателлитных клеток. [16, 25] Внутренняя сократимость также снижается в неповрежденных волокнах у пожилых людей. 26 Важным процессом, который характеризует старение мышц, является инфильтрация жира, которая происходит как при макроскопический уровень между мышечными группами и на микроскопическом уровне между и внутри миоцитов. Существуют доказательства того, что количество внутримиклеточного отложения липидов коррелирует с процентным содержанием жира, используемым в качестве косвенного показателя ожирения. 27 Однако причинно-следственная связь от ожирения до внутримиклеточного отложения липидов неясна, и результаты исследований позволяют предположить, что это может быть связано снижение окислительной способности митохондрий и застой неиспользованного топлива. Эта теория согласуется с возрастными изменениями функции митохондрий и биогенеза, которые были последовательно описаны у людей и грызунов. [28]
Чтобы сохранить анатомическую целостность и функцию, мышцы нуждаются в постоянном ремонте и обслуживании, и существуют некоторые доказательства того, что механизм восстановления не функционирует у пожилых людей. Например, в исследованиях на грызунах у более старых (в возрасте 19–25 месяцев) мышей по сравнению с более молодыми (в возрасте 3–8 месяцев) нарушениями регенеративной способности мышц снижается из-за уменьшения пролиферации и дифференцировки сателлитных клеток, и этот дефицит может быть существенно уменьшен в парабиотических экспериментах когда пожилые животные подвергаются перекрестному переливанию крови кровообращению генетически идентичного более молодого животного. 29-31 Есть также некоторые свидетельства того, что дефекты репарации связаны со склонностью стареющих сателлитных клеток приобретать адипоцитарный фенотип.
Описанные потенциальные механизмы были выявлены в контексте старения, но некоторые данные свидетельствуют о том, что некоторые из них также подвержены заболеваниям, характеризующимся ускоренным снижением мышечной массы и силы при старении. Понимание степени, в которой возрастная и связанная с болезнью потеря мышц имеют общие механизмы, может помочь определить новые потенциальные цели для вмешательства.
Мышечная потеря при эндокринных заболеваниях
Сахарный диабет
Прогнозируется, что глобальная распространенность диабета будет расти в геометрической прогрессии в течение следующих нескольких десятилетий, причем наибольшее бремя у пожилых людей (в возрасте> 65 лет) .32,33 До 70% взрослых, страдающих диабетом, испытывают трудности с выполнением рутинных физических задач, причем ограничения подвижности нижних конечностей особенно очевидны, и диабет является мощным фактором риска для большинства гериатрических синдромов.34 Хотя сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания и ожирение, вероятно, способствуют инвалидности при диабете, появляются свидетельства того, что часть процесса снижения подвижности у пожилых людей Люди с диабетом опосредованы прямым влиянием диабета на скелетные мышцы.34 Например, исследования показали, что нарушение функции мышц потенциально опосредует связь диабета с нарушенной походкой и низкой скоростью ходьбы у пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) .35 В поперечных и продольных исследованиях ускоренная потеря мышечной массы и силы регистрируется у лиц с диабет, больше с большей продолжительностью диабета или более высоким HbA1c, и ослабляется с помощью использования сенсибилизаторов инсулина.36-38 Более длительная продолжительность диабета также связана с пропорционально более низкой силой четырехглавой мышцы у пожилых людей (в возрасте 50 лет и старше) .39
Высокие концентрации глюкозы и инсулина как натощак, так и после заражения также независимо связаны с потерей мышечной массы у лиц без диабета, что позволяет предположить, что дисгликемия или резистентность к инсулину, или и то, и другое могут быть факторами риска для ускоренной потери мышечной массы40. Примечательно, что относительно выраженная гипергликемия и инсулин Сопротивление также было связано с медленной скоростью ходьбы.
Диабет и инсулинорезистентность чаще встречаются у пожилых людей, чем у молодых, и связаны с слабостью — гериатрическим состоянием физиологической уязвимости к стрессам, связанным с неблагоприятными исходами, такими как инвалидность и смертность. [42,43] Гипергликемия связана с развитием слабости и ограничения подвижности в результате инцидента, потенциально обусловленные потерей мышечной массы.
Резистентность к инсулину приводит к снижению стимуляции путей синтеза белка и увеличению активации путей деградации белка, что в конечном итоге может привести к потере мышечной массы при диабете 2 типа. Инсулин является мощным анаболическим сигналом и существенно стимулирует синтез мышечного белка у молодых людей, но не у пожилых людей. Возрастная резистентность к синтезу мышечного белка может быть преодолена с помощью супрафизиологических концентраций инсулина.
Физиологический внутриклеточный сигнальный каскад инсулина активирует путь mTOR и ингибирует аутофагию, включая лизосомальную деградацию белков и органелл. Эти эффекты инсулина являются дисфункциональными при наличии резистентности к инсулину и могут способствовать ускоренной потере мышечной массы при диабете.46 Баланс между мышечной гипертрофией и атрофией также изменяется при диабете. При резистентности к инсулину подавляется передача сигналов инсулина или IGF-1, что приводит к подавлению пути фосфатидилинозитол-3-киназы / Akt и снижению синтеза белка, а также к фосфорилированию белка O1. Фосфорилированный бокс-белок O1 стимулирует экспрессию энзимов E3 атрогин-1 и мышечного безымянного пальца-1 за счет усиления активации протеолитического пути убиквитин-протеасома. Повышенная экспрессия этих энзимов E3 у инсулинорезистентных индивидуумов способствует деградации мышечного белка, механизм, не свойственный возрастной саркопении.47 Размер миофибрилл в скелетных мышцах также уменьшается у людей с диабетом 2 типа.53
Скелетные мышцы, митохондриальная функция и биоэнергетический потенциал также могут быть нарушены при диабете. Некоторые исследования показали, что митохондрии мышц меньше и имеют менее выраженные внутренние мембраны (с наличием вакуолей) у пациентов с ожирением или диабетом 2 типа по сравнению с пациентами со здоровым весом. Низкий размер митохондрий коррелирует с низким уровнем удаления глюкозы и чувствительностью к инсулину.48,49 Однако некоторые исследования не выявили какого-либо значительного влияния диабета на митохондрии мышц.54 Тиазолидиндионы — это препараты, которые улучшают чувствительность к инсулину, но также подавляют пути протеолиза и стимулируют митохондриальный биогенез, 47 частично посредством индукции активируемого пролифератором пероксисом рецептора гамма-коактиватора 1 α (PGC-1α). PGC-1α является транскрипционным коактиватором, который снижает экспрессию генов в мышцах пациентов с диабетом 2 типа, 55 и может играть роль в предотвращении атрофии мышц.53,56
Диабет также характеризуется сниженной активностью митохондриальной транспортной цепи электронов 50, что приводит к энергетической неэффективности. Является ли мышечная митохондриальная дисфункция при диабете 2 типа основной причиной резистентности к инсулину или наоборот, неясно. 51 Тем не менее, продукция АТФ скелетных мышц увеличивается в ответ на экзогенный инсулин у людей без диабета, но этот прирост снижается у людей с диабетом и составляет связано с нарушением реакции инсулина.52 Митохондриальная функция in vivo (измеренная с помощью магнитно-резонансной спектроскопии фосфора-31) также ниже у мышц пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с контрольными группами, подобранными по возрасту и ИМТ.57 Многие изменения в Митохондриальная функция скелетных мышц, регистрируемая у пациентов с диабетом, аналогична той, что отмечалась и при старении.
Ожирение
Ожирение определяется как ненормальное или обширное накопление жира, что негативно влияет на здоровье. Контрольные точки ИМТ, используемые для определения ожирения, были получены на основе результатов исследований, в которых изучалась взаимосвязь между ИМТ и смертностью и было выявлено резкое увеличение смертности от всех причин при ИМТ выше 30 кг / м2. Однако потеря роста и мышечной массы тела и увеличение жировой массы, возникающие при старении, развязывают взаимосвязь ИМТ и ожирения и ослабляют связи со смертностью. Потеря роста приводит к более высокому ИМТ или переоценке ожирения, в то время как снижение мышечной массы недооценивает ожирение.58 Приемлемы ли эти критерии ожирения для пожилых людей, хотя неясно 59, причем некоторые авторы предполагают, что повышенный ИМТ ( т. е. в диапазоне избыточного веса) не обязательно может быть связано с повышенным риском смертности у пожилых людей. 60 У здоровых молодых и пожилых людей кости и мышцы, как правило, коррелируют с весом тела, вероятно, потому, что сила тяжести и силы инерции во время движения стимулируют механо. -рецепторы как в кости, так и в мышцах, которые модулируют выработку факторов роста.61 Однако результаты исследований состава тела показали, что этот адаптивный механизм может быть нарушен у пожилых людей с ожирением. В результате, люди с ожирением могут иметь относительно низкую мышечную силу с точки зрения размера их тела и иметь повышенный риск инвалидности.62 Жировая инфильтрация мышц (как внутримышечная, так и межмышечная) также связана с плохой физической работоспособностью нижней конечности63. Кроме того, между мышцами и жиром возникают перекрестные помехи, когда сокращающиеся скелетные мышцы выделяют миокины, которые оказывают эндокринное воздействие на висцеральный жир64.
Возрастная потеря мышечной массы обычно компенсируется увеличением жировой массы. В результате, вес тела у мужчин и женщин может быть достаточно стабильным в среднем возрасте или слегка увеличиваться, даже если относительное количество жира в организме действительно увеличивается по сравнению с мышечной тканью — важный шаг в развитии саркопенического ожирения.65 После возраста 70 лет масса без жира и масса жира имеют тенденцию к параллельному снижению.
Были выдвинуты другие критерии саркопенического ожирения. Baumgartner и коллеги66 впервые описали саркопеническое ожирение как индекс скелетной массы, который был менее чем на два стандартных отклонения ниже эталонного значения для пола для молодой, здоровой популяции, с процентным содержанием телесного жира более 27% у мужчин и 38% у женщин ( примерно BMI 27 кг / м2). Альтернативное описание Дэвисона и его коллег67 включало критерии жировых отложений в верхних двух квинтилях и мышечной массы в нижних двух квинтилях с использованием биоэлектрического импеданса. Также были выдвинуты другие критерии саркопенического ожирения 68, но они настолько разнородны, что систематический обзор литературы, в котором сравнивались восемь различных определений, прогнозировал распространенность саркопенического ожирения у пожилых людей в США, варьируясь от 4,4–84% у мужчин и 3,6–6–. 94% среди женщин69. В целом, независимо от определения, распространенность возрастала с каждым десятилетием и была ниже среди неиспаноязычных чернокожих, чем среди белых. Отсутствие стандартизированного определения саркопенического ожирения и различных показателей состава тела и предлагаемых сокращений представляет собой серьезное клиническое и исследовательское ограничение.
Саркопения и ожирение могут происходить одновременно, и синергически связаны с худшим функциональным снижением и исходами, чем одно из состояний. Результаты нескольких исследований показывают, что одно только ожирение может способствовать более низкой физической функции, чем одна саркопения, но это, вероятно, зависит от степень потери мышц.71 Баумгартнер и его коллеги66 показали, что как у мужчин, так и у женщин старше 60 лет с саркопеническим ожирением был значительно повышенный риск развития трех или более физических нарушений по сравнению с лицами без ожирения после поправки на возраст, и эта связь была сильнее, чем при саркопении или только ожирении.66 Результаты дальнейших исследований показали, что саркопеническое ожирение может предсказать начало инструментальной активности ежедневной инвалидности у пожилых людей72 — клинически был предложен алгоритм скрининга саркопенического ожирения.58
Многие из предложенных механизмов саркопенического ожирения частично совпадают с механизмами, предложенными для возрастной саркопении.58 Чистая сократительная масса может быть меньше, чем предполагалось из-за миостеатоза, а именно инфильтрации скелетных мышц с жировой и соединительной тканью. Аномальные скорости синтеза белка и анаболическая резистентность к физическим нагрузкам особенно очевидны при саркопеническом ожирении73. Утверждалось, что при наличии ожирения мышцы функционируют в более высоком диапазоне спектра своих возможностей, что может быть менее энергоэффективным, а в в долгосрочной перспективе, привести к накопленному урону.
Развитие саркопенического ожирения может быть связано с несколькими процессами. При ожирении стареющие провоспалительные клетки жира могут способствовать развитию саркопении [74]. Повышенное присутствие активных форм кислорода и хроническое воспаление, связанное с повышенной нагрузкой жирными кислотами, также могут привести к повреждению митохондрий в скелетных мышцах.75 A диета с высоким содержанием жиров может привести к снижению экспрессии PGC-1α (движущей силы митохондриального биогенеза) и генов, необходимых для митохондриального окислительного фосфорилирования, установления окислительных миофибрилл и васкуляризации.76 Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять механизмы Основное саркопеническое ожирение.
Гипогонадизм у мужчин
Некоторые гормоны нарушают регуляцию при старении, и влияние андрогенов на состав тела, включая мышечную массу, хорошо документировано.77 У мужчин общие концентрации тестостерона снижаются на 1% в год, а биодоступный тестостерон — с 2 лет в возрасте от 30 лет. Дигидроэпиандростерон сульфат является предшественником тестостерона, концентрации которого также снижаются с возрастом — у мужчин в возрасте 70–80 лет концентрации дигидроэпиандростерона сульфата составляют лишь около 20% от их пиковых концентраций в возрасте 20 лет.78
Одной связанной с болезнью моделью гипогонадизма у пожилых мужчин является использование андроген-депривационной терапии при раке предстательной железы. После 6 месяцев лечения у пожилых мужчин, лишенных андрогенов, уменьшились аппендикулярные скелетные мышцы, уменьшились мышечная ткань и увеличилось количество жира в организме по сравнению с необработанными контролями.79 Результаты рандомизированных исследований также показали, что надфизиологические дозы тестостерона у мужчин приводят к увеличению жировых отложений. свободная масса, размер мышц и сила. 80
Результаты исследований показали связь низких концентраций свободного тестостерона с ограниченной подвижностью у мужчин старшего возраста.81 Результаты рандомизированного контролируемого исследования пожилых мужчин с ограничениями подвижности и гипогонадизмом показали улучшение мышечной силы и силы подъема по лестнице в группе, получавшей андрогены. .82 Однако, не во всех исследованиях были положительные результаты по функциональному статусу при лечении тестостероном. 83 Кроме того, замена тестостерона не лишена потенциальных рисков, включая усиление респираторных расстройств (например, кашель, одышка, астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). ) обострение, апноэ во сне) и кожные и подкожные ткани (например, реакции на месте нанесения, зуд, эритема, язвы на ногах и усиление роста волос) .84 Возможно, что наиболее важно, также были показаны неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы с заменой тестостерона, но в дальнейшем изучение необходимо в этой области.
Тестостерон увеличивает синтез мышечного белка, вероятно, за счет более широкого использования внутриклеточных аминокислот в скелетных мышцах. Кроме того, повышенная экспрессия рецепторов андрогена происходит в ответ на надфизиологическое количество тестостерона, что также может способствовать усилению мышечной гипертрофии.85 Другой возможный путь может включать увеличение оси GH, создавая анаболическое состояние.86 Двойная терапия тестостероном и GH в у мужчин старшего возраста, у которых нормальная концентрация тестостерона, приводит к улучшению мышечной массы тела по сравнению с плацебо или одним лечением.87 Однако, несмотря на значительное увеличение мышечной массы после лечения тестостероном и GH, тесты мышечной деятельности не обязательно показывают существенные улучшения после 8 недель.88 Гипогонадальные состояния также связаны с повышенным ожирением в области ствола, что может способствовать повышению концентрации цитокинов, что еще больше способствует саркопении. В целом, хотя потенциальные преимущества андрогенной терапии при саркопении не были полностью изучены, не существует однозначного определения. доказательства того, что андрогенная стимуляция у мужчин повышает функциональное состояние.
Дефицит гормона роста
GH — гормон гипофиза, который регулирует развитие и координирует постнатальный рост нескольких тканей-мишеней, включая скелетные мышцы. Секреция гормона роста происходит пульсирующим образом, с сильным всплеском в начале медленного сна и меньшим всплеском через несколько часов после еды. Секреция GH является самой высокой в период полового созревания. Он обладает анаболическим и липолитическим эффектами, опосредуемыми IGF-1, который преимущественно продуцируется в печени. 90 После 30 лет секреция гормона роста устойчиво снижается со скоростью примерно 1% в год.91,92 Увеличение ожирения и циркулирующих концентраций свободных жирных кислот ингибируют выработку GH и снижают плазменные концентрации IGF-1. Это снижение IGF-1 связано с уменьшением размера и силы мышц, уменьшением синтеза белка и увеличением гибели клеток 93, что, в свою очередь, приводит к увеличению висцерального жира и уменьшению мышечной массы тела.
Лечение ГР у взрослых с гипопитуитаризмом и связанным с ним дефицитом ГР может улучшить композицию тела и увеличить мышечную массу тела. 95 В систематическом обзоре отмечалось, что у лиц, получавших ГР, наблюдалось значительное уменьшение массы жира (-2,08 кг, 95% ДИ -1). От 35 до -2 · 80 кг) и значительное увеличение мышечной массы тела (+ 2 · 13 кг, 95% ДИ от 1 · 32 до 2 · 94 кг). Тем не менее, не было отмечено никаких общих изменений в сравнении веса пациентов, принимавших плацебо или выполняющих упражнения. Участники, которые получали терапию ГР, также чаще имели побочные эффекты, включая отек мягких тканей, артралгии, синдром запястного канала и гинекомастию, а также развитие гипергликемии натощак или диабета 96, что ограничивает его применение в клинических условиях.
Гипертиреоз
Гипертиреоз также может быть связан с потерей мышечной массы и снижением физической функции. Гипертиреоз связан с усилением распада мышечного белка и, как следствие, повышенным выбросом аминокислот.97 У пациентов с тяжелым тиреотоксикозом мышечная масса может быть снижена на 20%, а мышечная сила — на 40%. При нормализации концентрации в щитовидной железе мышечная масса и сила восстанавливаются, но это может занять до 9 месяцев.
Гиперкортицизма
Гиперкортизолизм может клинически проявляться слабостью проксимальных мышц вследствие избытка эндогенного глюкокортикоида. Глюкокортикоиды ингибируют синтез белка и стимулируют деградацию белка в скелетных мышцах. IGF-1 уменьшается, а миостатин увеличивается99. Вместе эти изменения приводят к катаболизму белка, атрофии мышц и, в конечном итоге, к слабости. Более чем у половины пациентов с синдромом Кушинга (от экзогенного или эндогенного избытка глюкокортикоидов) может развиться мышечная слабость. 100 Лечение синдрома Кушинга, которое снижает концентрацию кортизола, может привести к улучшению мышечной функции.
Недостаток витамина D
Существуют убедительные данные, свидетельствующие о том, что дефицит витамина D вызывает мышечную слабость с атрофией мышечных волокон, ухудшением качества мышц и повышением внутримышечного жира.101 Пожилые люди более уязвимы к дефициту витамина D, чем молодые. Добавки витамина D могут также иметь широкий спектр полезных эффектов в снижении падений и улучшении мышечной силы, но доказательства неубедительны; большие рандомизированные контролируемые испытания направлены на решение этой гипотезы.102
Остеопороз
Остеопороз также связан с потерей мышечной функции и ограничениями подвижности, хотя направление этой связи неясно. В образцах биопсии мышц пациентов с остеопорозом обнаружена атрофия мышечных волокон типа II. Степень атрофии волокон пропорциональна степени потери минеральной плотности кости.
Потеря мышц при других болезненных состояниях
Потеря мышц может также происходить при других болезненных состояниях, включая ревматоидный артрит, заболевание периферических артерий, ХОБЛ, застойную сердечную недостаточность, запущенную болезнь почек, цирроз печени, рак и ВИЧ, которые мы кратко описываем здесь; однако другие болезненные состояния также могут быть связаны с потерей мышечной массы. Кахексия — это отдельное состояние, при котором основной клинической особенностью является потеря веса, а истощение мышц связано с тяжелым заболеванием, которое происходит гораздо быстрее, чем потеря мышечной массы, связанная с возрастом или болезнью.105
Мышечная масса и сила обычно уменьшаются у пациентов с ревматоидным артритом. Несколько факторов могут способствовать потере мышечной массы, в том числе наличие провоспалительных цитокинов при ревматоидном артрите. Кроме того, может произойти снижение синтеза белка в миоцитах, ограничения физической активности, резистентность к инсулину и неадекватное потребление белка.
Заболевание периферических артерий также может быть связано со снижением мышечной силы и плохой физической функцией.107 Тяжесть заболевания периферических артерий может коррелировать со степенью как мышечной силы, так и мышечной массы.108 Повторные эпизоды ишемии-реперфузии могут быть распространенным путем, связанным с потеря мышц во многих медицинских состояниях, включая заболевания периферических артерий, застойную сердечную недостаточность и ХОБЛ, которые вызывают повреждения, требующие частой регенерации, и истощают восстановительные возможности резидентных сателлитных клеток. Хроническая или прерывистая гипоксемия может также влиять на функцию митохондрий аналогично возрастной потере мышечной массы, приводя к окислительному стрессу, снижению доступности энергии и снижению синтеза белка. Гипоксия и постоянные повреждения также могут вызывать провоспалительное состояние, которое приводит к потере мышечной массы.109
Уремия при хроническом заболевании почек также приводит к ускоренному распаду мышечного белка и включает механизмы, сходные с другими катаболическими состояниями, такими как раковая кахексия, голодание, дефицит инсулина и сепсис, посредством протеолитического пути убиквитин-протеасома.110 В частности, экспрессия атрогина убиквитин-лигазы -1 и MuRF-1 в мышцах резко увеличивается в катаболических состояниях. Атрогин-1 и MuRF-1 могут служить в качестве биомаркера для показателей протеолиза и потери мышц. 111 Прием витамина D у пациентов с дефицитом может также улучшить мышечную силу и функциональный статус у пациентов с хроническим заболеванием почек.
У пациентов с распространенным циррозом печени синтез белка скелетных мышц также снижается, а распад мышечного белка увеличивается, что приводит к снижению мышечной массы. Плохое питание, гормональные и метаболические нарушения и воспалительные факторы также могут способствовать потере мышечной массы при циррозе. У пациентов с циррозом также значительно снижена физическая нагрузка и мышечная сила, что может отрицательно повлиять на клинические исходы.
Рак может привести к потере мышечной массы, которая развивается медленно по сравнению с критическим заболеванием. Индуцированное опухолью воспаление может привести к увеличению продукции фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6, интерферона-гамма и других цитокинов, что приводит к усилению катаболизма белка, снижению анаболизма белка, резистентности к инсулину и липолизу. 115 Хотя снижается потребление калорий и связана с анорексией рак может способствовать потере мышечной массы, это не единственный фактор; Одни только агрессивные калорийные добавки не могут восполнить потерю скелетных мышц.116 Аэробные упражнения и упражнения с отягощениями могут улучшить силу мышц верхней и нижней частей тела у больных раком.
ВИЧ также связан с повышением циркулирующих провоспалительных цитокинов в крови, которые могут изменять баланс белка аналогично раку.109 Кроме того, у людей с ВИЧ может быть снижена концентрация тестостерона.118 У пациентов с ВИЧ мышечная сила ниже, чем у здоровых людей; однако упражнения с отягощениями могут безопасно увеличить силу у пожилых пациентов с ВИЧ до уровня, сопоставимого с аналогами.119 Оксандролон — это анаболический стероид, который используется для лечения потери мышц при таких заболеваниях, как ВИЧ, а также у пациентов с другими катаболическими расстройствами, такими как как нервно-мышечные заболевания, или у людей, которые имели тяжелые травмы, ожоги или инфекции, с заметными улучшениями в мышечной функции и более быстрого восстановления. 120
Лечение возрастной и связанной с болезнью потери мышц
Упражнение
Старение и хронические заболевания имеют много общих механизмов, которые могут, как аддитивным, так и синергетическим образом, способствовать развитию потери мышечной массы. Следовательно, физические упражнения и диетические вмешательства были изучены как при старении, так и при таких заболеваниях, как диабет и ожирение, для сохранения мышечной массы и силы.
Упражнения с отягощением стимулируют синтез белка и приводят к увеличению мышечной массы и силы121. Увеличение мышечной силы происходит почти сразу, после нескольких дней упражнений и задолго до заметного увеличения мышечной массы, что позволяет предположить, что основной эффект упражнений может не быть на гипертрофию, а скорее на качество мышц. Сочетание тренировок с отягощениями и аэробных упражнений дает максимальную пользу для снижения веса, увеличения массы и силы скелетных мышц и улучшения резистентности к инсулину в исследованиях пожилых людей в возрасте 60–80 лет с ожирением.122 Наибольший прирост мышц до примерно 1 кг после 6 месяцев наблюдалось в группе упражнений с отягощениями.122 Упражнения с сопротивлением эффективны и безопасны для предотвращения потери мышц даже у пожилых (средний возраст 87 лет) и слабых людей, возможно, также путем уменьшения апоптоза скелетных мышц и улучшения функции митохондрий. 123 Были предложены методологические соображения для разработки будущих клинических испытаний, направленных на дисфункцию митохондрий для лечения саркопении.
Вильяреал и его коллеги125 показали, что 6-месячная поведенческая терапия для снижения веса (не более 10%) в сочетании с физическими упражнениями три раза в неделю (продолжительность каждого сеанса 90 минут) может улучшить функцию и слабость у лиц старшего возраста с ожирением (в возрасте> 65 лет). ). Кроме того, тренировки с отягощениями могут улучшить состав тела независимо от потери веса. В своем исследовании Fiatarone и его коллеги123 показали, что 8-недельная программа тренировок с отягощениями может значительно увеличить мышечную массу у слабых мужчин и женщин (средний возраст 87 лет), живущих в домах престарелых.
Кроме того, увеличение мышечной массы сопровождается повышением скорости метаболизма в покое и вызывает положительные изменения в мышечных волокнах. Всего через 12 недель тренировки с отягощениями в течение 2 или 3 дней в неделю могут привести к гипертрофии мышц126. Тренировки с отягощениями увеличивают размер мышечных волокон до такой же степени у старых и молодых неподготовленных взрослых.127 У слабых взрослых старше 85 лет 3 месяца тренировок с отягощениями избирательно увеличиваются волокна типа II, которые преимущественно теряются с возрастом.128
Параллельно с этим повышенная сократительная активность способствует трансформации типа окислительного волокна, экспрессии PGC-1α, митохондриальному биогенезу и синтезу мышечного белка и может привести к уменьшению воспаления и окислительного стресса.56 Сателлитные клетки в мышцах также могут быть активированы с помощью упражнений.129
Кроме того, результаты нескольких исследований показали преимущества физических упражнений (аэробных и резистентных) для улучшения метаболизма глюкозы и чувствительности к инсулину у людей с диабетом типа 2. 130 Кроме того, у людей с избыточным весом и ожирением, страдающих диабетом, с высоким содержанием белка с ограниченным потреблением энергии диета в сочетании с тренировками с отягощениями позволила добиться большей потери веса и более благоприятных изменений в составе тела, чем одно из вмешательств, через 16 недель.131 После упражнений способность инсулина стимулировать GLUT4-опосредованный транспорт глюкозы существенно улучшается.132 Упражнения могут также стимулировать транслокацию GLUT4 в скелетных мышцах по механизму, отличному от инсулина, 133, возможно, посредством прямого воздействия на каскад передачи сигналов инсулина.
Рацион питания
Вопреки явному положительному влиянию физических упражнений на мышечное здоровье, эффективность рациона для предотвращения саркопении не была окончательно показана в рандомизированных контролируемых исследованиях адекватного размера. Сроки приема белка до или сразу после тренировки могут оказать положительное влияние на синтез мышечного белка по сравнению с задержкой приема белка, что, вероятно, свидетельствует о большей доставке аминокислот к активным упражнениям для мышц.134 Даже без стимулов для упражнений с отягощениями диета с высоким содержанием белка может также способствуют мышечному анаболизму. В предварительных исследованиях пожилых мужчин и женщин с саркопенией пероральные добавки с 16 г незаменимых аминокислот в день были связаны с увеличением мышечной массы через 6 месяцев и дальнейшим увеличением через 18 месяцев, наряду с улучшенной чувствительностью к инсулину.
Диетическое лечение саркопенического ожирения может включать меньший дефицит энергии (снижение на 200–750 ккал), чем обычные программы по снижению веса. Было установлено, что умеренная потеря веса, составляющая около 5% у пожилых женщин, улучшает резистентность к инсулину, распределение жира и липидную мышечную инфильтрацию и сохраняет мышечную массу бедра только при небольшом уменьшении мышечной массы аппендикуляра. 136 Некоторые авторы предложили, чтобы противостоять последствия саркопенического ожирения, здоровые пожилые люди с адекватной функцией почек должны иметь потребление белка с пищей, которое достигает или даже превышает рекомендованную суточную норму для предотвращения катаболизма мышечного белка во время потери веса.137 Повышенное потребление белка может поддерживать мышечную массу во время диет с ограничением калорий. в большей степени, чем обычное потребление белка. Старение не обязательно ухудшает анаболическую реакцию на пищу, богатую белком. 138 Высококачественные источники белка, такие как постное мясо, рыба, нежирные молочные продукты и соя, могут быть предпочтительнее. 23 Однако эффекты от добавления белка, особенно при высокие уровни, должны быть лучше исследованы в долгосрочной перспективе. Добавки с заменителями пищи с высоким содержанием белка или, в частности, с незаменимыми аминокислотами или аминокислотами с разветвленной цепью, или с обоими, могут быть полезными, но требуют дальнейшего изучения. И наоборот, низкое потребление белка было связано со снижением мышечной силы у людей с высокими концентрациями воспалительных маркеров.
Литература
1. Кандов Д.Г., Чилибек П.Д. Различия в размерах, силе и мощности мышц верхней и нижней части тела у молодых и пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005; 60: 148-56.
2. Lauretani F, Russo CR, Bandinelli S, et al. Возрастные изменения скелетных мышц и их влияние на подвижность: оперативный диагноз саркопении. J Appl Physiol (1985) 2003; 95: 1851–60.
3. Розенберг И.Х. Саркопения: истоки и клиническая значимость. J Nutr. 1997; 127 (Suppl): 990-91.
4. Томас Д.Р. Потеря массы скелетных мышц при старении: изучение взаимосвязи между голоданием, саркопенией и кахексией. Clin Nutr. 2007; 26: 389-99.
5. Баумгартнер Р.Н., Келер К.М., Галлахер Д. и др. Эпидемиология саркопении среди пожилых людей в Нью-Мексико. Am J Epidemiol. 1998; 147: 755-63.
6. Янссен И., Хеймсфилд С.Б., Росс Р. Низкая относительная масса скелетных мышц (саркопения) у пожилых людей связана с функциональными нарушениями и физическими недостатками. J Am Geriatr Soc. 2002; 50: 889-96.
7. Ньюман А.Б., Купелян В., Виссер М. и др. Исследователи исследования здоровья ABC. Саркопения: альтернативные определения и ассоциации с функцией нижних конечностей. J Am Geriatr Soc. 2003; 51: 1602-09.
8. Кларк BC, Манини ТМ. Саркопения = / = Динапения. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008; 63: 829-34.
9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM и др. Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей. Саркопения: европейский консенсус в отношении определения и диагностики: доклад Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Старение 2010; 39: 412
10. Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж. и соавт. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12: 249-56.
11. фон Хелинг С., Морли Дж., Анкер С. Д. Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010; 1: 129-33.
12. Вольпато С., Бьянки Л., Керубини А. и др. Распространенность и клинические корреляты саркопении у пожилых людей, проживающих в сообществах: применение алгоритма определения и диагностики EWGSOP. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Дой 2013: 10.1093 / Gerona / glt149. опубликовано в сети 1 октября.
13. Visser M, Goodpaster BH, Kritchevsky SB, et al. Мышечная масса, мышечная сила и инфильтрация мышечного жира как предикторы ограничения подвижности у хорошо функционирующих пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005; 60: 324-33.
14. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмарзик П.Т., Рубенофф Р. Расходы на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004; 52: 80-85. [PubMed] [Google Scholar]
15. Шорт К.Р., Виттоне Д.Л., Бигелоу М.Л., Проктор Д.Н., Наир К.С. Возрастные и аэробные упражнения влияют на метаболизм всего тела и мышечного белка. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 286: E92-101.
16. Лекселл Дж. Старение человека, мышечная масса и состав волокон. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1995; 50: 11-16.
17. Кэмпбелл М.Дж., Маккомас А.Дж., Петито Ф. Физиологические изменения при старении мышц. J Neurol Neurosurg Психиатрия. 1973; 36: 174-82.
18. Goodpaster BH, Park SW, Harris TB, et al. Потеря силы, массы и качества скелетных мышц у пожилых людей: изучение здоровья, старения и состава тела. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006; 61: 1059-64. [PubMed] [Google Scholar]
19. Баум К., Хильдебрандт У., Эдель К. и др. Сравнение силы скелетных мышц между пациентами с сердечной и возрастной контрольной группой. Int J Med Sci. 2009; 6: 184-91.
20. Moore AZ, Caturegli G, Metter EJ, et al. Разница в качестве мышц на протяжении жизни взрослого человека и биологических коррелятах в Балтиморском продольном исследовании старения. J Am Geriatr Soc. 2014 doi: 10.1111 / jgs.12653. опубликовано в сети 17 января.
21. Сакума К., Ямагути А. Саркопеническое ожирение и эндокринная адаптация с возрастом. Int J Endocrinol. 2013; 2013 204164.
22. Чау Д., Чо Л.М., Яни П., Сент-Джор С.Т. Индивидуальные рекомендации по управлению весом у пожилых людей. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11: 27-31.
23. Бентон М.Дж., Уайт М.Д., Дьял Б.В. Саркопеническое ожирение: стратегии лечения. Am J Nurs. 2011; 111: 38-44. викторина 45–46.
24. Бартали Б., Фронгилло Э.А., Стипанюк М.Х. и др. Потребление белка и сила мышц у пожилых людей: имеет ли значение воспаление? J Am Geriatr Soc. 2012; 60: 480-84.
25. Ларссон Л. Морфофункциональные особенности старения скелетных мышц у человека. Кросс-секционное исследование. Acta Physiol Scand Suppl. 1978; 457: 1-36.
26. Ларссон Л., Ли Х, Фронтера В.Р. Влияние старения на скорость укорочения и состав изоформы миозина в единичных клетках скелетных мышц человека. Am J Physiol. 1997; 272: C638-49.
27. Dubé J, Goodpaster BH. Оценка внутримышечных триглицеридов: вклад в метаболические нарушения. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 553-59.
28. Крейн Д.Д., Деврис М.С., Сафдар А., Хамаде М.Д., Тарнопольский М.А. Влияние старения на ультраструктуру митохондриальных и внутримиклеточных липидов скелетных мышц человека. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010; 65: 119-28.
29. Вердий Л.Б., Глисон Б.Г., Йонкерс Р.А. и соавт. Гипертрофия скелетных мышц после тренировки с отягощениями сопровождается увеличением содержания сателлитных клеток у пожилых мужчин в зависимости от типа волокон. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009; 64: 332-39.
30. День К., Шефер Г., Ширер А., Яблонка-Реувени З. Истощение сателлитных клеток скелетных мышц с возрастом сопровождается снижением способности одиночных предшественников производить резервное потомство. Dev Biol. 2010; 340: 330-43.
31. Конбой И.М., Конбой М.Дж., Вейгерс А.Дж., Гирма Э.Р., Вайсман И.Л., Рандо Т.А. Омоложение старых клеток-предшественников путем воздействия молодой системной среды. Природа. 2005; 433: 760-64.
32. Cowie CC, Rust KF, Ford ES и др. Полный учет диабета и предиабета у населения США в 1988–1994 гг. И 2005–2006 гг. Уход за диабетом. 2009; 32: 287-94.
33. Шоу Дж., Сикри Р.А., Зиммет П.З. Глобальные оценки распространенности диабета на 2010 и 2030 годы. Diabetes Res Clin Pract. 2010; 87: 4-14.
34. Kalyani RR, Saudek CD, Brancati FL, Selvin E. Ассоциация диабета, сопутствующих заболеваний и A1C с функциональной инвалидностью у пожилых людей: результаты Национального обследования здоровья и питания (NHANES), 1999-2006. Уход за диабетом. 2010; 33: 1055-60.
35. Volpato S, Bianchi L, Lauretani F, et al. Роль мышечной массы и качества мышц в связи между диабетом и скоростью походки. Уход за диабетом. 2012; 35: 1672-79.
36. Park SW, Goodpaster BH, Lee JS, et al. Исследование здоровья, старения и состава тела. Чрезмерная потеря массы скелетных мышц у пожилых людей с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2009; 32: 1993-97.
37. Park SW, Goodpaster BH, Strotmeyer ES, et al. Исследование здоровья, старения и состава тела. Ускоренная потеря прочности скелетных мышц у пожилых людей с диабетом 2 типа: исследование здоровья, старения и состава тела. Уход за диабетом. 2007; 30: 1507-12.
38. Ли К.Г., Бойко Е.Дж., Барретт-Коннор Е. и др. Исследовательская группа по исследованию остеопорозных переломов у мужчин (MrOS). Сенсибилизаторы инсулина могут ослаблять потерю мышечной массы у пожилых мужчин с диабетом. Уход за диабетом. 2011; 34: 2381-86.
39. Каляни Р.Р., Тра Й, Йе Х.К., Иган Дж.М., Ферруччи Л, Бранкати Флорида. Сила четырехглавой мышцы, сила четырехглавой мышцы и скорость походки у пожилых взрослых с сахарным диабетом в США: результаты Национального обследования здоровья и питания, 1999–2002 гг. J Am Geriatr Soc. 2013; 61: 769-75.
40. Barzilay JI, Cotsonis GA, Walston J, et al. Health ABC Study. Резистентность к инсулину связана со снижением мышечной силы четырехглавой мышцы у недиабетических взрослых в возрасте> или = 70 лет. Уход за диабетом. 2009; 32: 736-38.
41. Куо К.К., Линь Л.Ю., Юй Ю.Х., У К.Х., Куо Г.К. Обратная связь между резистентностью к инсулину и скоростью ходьбы у мужчин без диабета у пожилых: результаты Национального обследования здоровья и питания США (NHANES) 1999–2002. BMC Geriatr. 2009; 9: 49.
42. Bandeen-Roche K, Xue QL, Ferrucci L, et al. Фенотип слабости: характеристика в исследованиях женского здоровья и старения. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006; 61: 262-66.
43. Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al. Совместная исследовательская группа по изучению сердечно-сосудистых заболеваний. Хрупкость у пожилых людей: свидетельство фенотипа. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001; 56: M146-56.
44. Каляни Р.Р., Тиан Дж., Сюе К.Л. и др. Гипергликемия и частота слабости и ограничения подвижности нижних конечностей у пожилых женщин. J Am Geriatr Soc. 2012; 60: 1701-07.
45. Фуджита С., Глинн Е.Л., Тиммерман К.Л., Расмуссен Б.Б., Вольпи Е. Супрафизиологическая гиперинсулинемия необходима для стимуляции анаболизма белков скелетных мышц у пожилых людей: свидетельство истинной возрастной резистентности к метаболизму мышечного белка. Diabetologia. 2009; 52: 1889-98.
46. Каушик С, Сингх Р, Куэрво А.М. Аутофагические пути и метаболический стресс. Диабет Обез Metab. 2010; 12 (Suppl 2): 4–14.
47. Ван Х, Ху З, Ху Дж, Ду Дж, Митч WE. Резистентность к инсулину ускоряет деградацию мышечного белка: активация убиквитин-протеасомного пути дефектами в передаче сигналов мышечных клеток. Эндокринологии. 2006; 147: 4160-68.
48. Келли Д.Е., Хе Дж., Меньшикова Е.В., Ритов В.Б. Дисфункция митохондрий в скелетных мышцах человека при диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2002; 51: 2944-50.
49. Иерусалим Ф., Энгель А.Г., Петерсон Н.А. Тонкая структура мышечного волокна человека: морфометрические данные о контроле. Neurology. 1975; 25: 127-34.
50. Могенсен М., Сахлин К., Фернстрем М. и др. Митохондриальное дыхание снижается в скелетных мышцах пациентов с диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2007; 56: 1592-99.
51. Филикс Е., Менсинк М. Сахарный диабет 2 типа и метаболическая функция скелетных мышц. Physiol Behav. 2008; 94: 252-58.
52. Стамп К.С., Шорт К.Р., Бигелоу М.Л., Шимке Ю.М., Наир К.С. Влияние инсулина на выработку митохондриальной АТФ в скелетных мышцах человека, синтез белка и транскриптов мРНК. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 7996-8001.
53. Sandri M, Lin J, Handschin C, et al. PGC-1альфа защищает скелетные мышцы от атрофии, подавляя действие FoxO3 и специфичную для атрофии транскрипцию генов. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 16260-65.
54. Boushel R, Gnaiger E, Schjerling P, Skovbro M, Kraunsøe R, Dela F. Пациенты с диабетом 2 типа имеют нормальную функцию митохондрий в скелетных мышцах. Diabetologia. 2007; 50: 790-96.
55. Патти М.Е., Бьютт А.Дж., Крунхорн С. и др. Скоординированное снижение генов окислительного метаболизма у людей с инсулинорезистентностью и диабетом: потенциальная роль PGC1 и NRF1. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 8466-71.
56. Лира В.А., Бентон К.Р., Ян З., Бонен А. Регуляция альфа-PGC-1 с помощью тренировок и ее влияние на функцию мышц и чувствительность к инсулину. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010; 299: E145-61.
57. Шраувен-Хиндерлинг В.Б., Коой М.Е., Хесселинк М.К. и соавт. Нарушение митохондриальной функции in vivo, но сходное содержание внутримиклеточных липидов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и контрольных субъектов, соответствующих ИМТ. Diabetologia. 2007; 50: 113-20.
58. Уотерс Д.Л., Баумгартнер Р.Н. Саркопения и ожирение. Clin Geriatr Med. 2011; 27: 401-21.
59. Ритц П. Редакция: Ожирение у пожилых людей: должны ли мы использовать новые диагностические критерии? J Nutr Здоровье Старение. 2009; 13: 168-69.
60. Янссен I, Марк А.Е. Повышенный индекс массы тела и риск смертности у пожилых людей. Obes Rev. 2007; 8: 41–59.
61. Руссо Ч.Р., Рикка М., Ферруччи Л. Истинный остеопороз и остеопения, связанная со слабостью: два разных клинических объекта. J Am Geriatr Soc. 2000; 48: 1738-39.
62. Элли Д.Е., Чанг В.В. Изменение отношения ожирения и инвалидности, 1988–2004. JAMA. 2007; 298: 2020-27.
63. Таттл Л.Дж., Синакоре Д.Р., Мюллер М.Дж. Межмышечная жировая ткань специфична для мышц и связана с плохими функциональными показателями. J Aging Res. 2012; 2012 172957.
64. Педерсен Б.К. Вредная физическая активность — и роль миокинов в мышечных жирах. J Physiol. 2009; 587: 5559-68.
65. Newman AB, Lee JS, Visser M, et al. Изменение веса и сохранение мышечной массы в пожилом возрасте: исследование здоровья, старения и состава тела. Am J Clin Nutr. 2005; 82: 872-78. викторина 915–16.
66. Баумгартнер Р.Н. Состав тела при здоровом старении. Ann N Y Acad Sci. 2000; 904: 437-48.
67. Davison KK, Ford ES, Cogswell ME, Dietz WH. Процент жира в организме и индекс массы тела связаны с ограничениями подвижности у людей в возрасте 70 лет и старше из NHANES III. J Am Geriatr Soc. 2002; 50: 1802-09.
68. Кохара К. Саркопеническое ожирение у стареющего населения: современное состояние и будущие направления исследований. Эндокринные. 2014; 45: 15-25.
69. Бацис Я.А., Барре Л.К., Макензи Т.А., Пратт С.И., Лопес-Хименес Ф., Бартельс С.Ю. Различия в распространенности саркопении и саркопенического ожирения у пожилых людей, связанные с различными определениями исследований: данные двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии из Национального обследования состояния здоровья и питания, 1999–2004 годы. J Am Geriatr Soc. 2013; 61: 974-80.
70. Стенхольм С., Элли Д., Бандинелли С. и др. Влияние ожирения в сочетании с низкой мышечной силой на снижение подвижности у пожилых людей: результаты исследования InCHIANTI. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 635–44.
71. Бушар Д.Р., Дионн И.Дж., Брочу М. Саркопения / ожирение и физические возможности у пожилых мужчин и женщин: данные «Питание как детерминанта успешного старения» (NuAge) — продольное исследование в Квебеке. Ожирение (Серебряная весна) 2009; 17: 2082–88.
72. Баумгартнер Р.Н., Уэйн С.Дж., Уотерс Д.Л., Янссен I, Галлахер Д., Морли Д.Е. Саркопеническое ожирение предсказывает инструментальную активность ежедневной инвалидности у пожилых людей. Обес Рез. 2004; 12: 1995-2004.
73. Нильссон М.И., Добсон Дж.П., Грин Н.П. и др. Нарушение белкового обмена и анаболическая резистентность к физическим нагрузкам при саркопеническом ожирении. FASEB J. 2013; 27: 3905–16.
74. Tkkonia T, Morbeck DE, Von Zglinicki T, et al. Жировая ткань, старение и клеточное старение. Стареющая клетка. 2010, 9: 667-84.
75. Андерсон Э.Дж., Лустиг М.Е., Бойл К.Е. и др. Митохондриальная эмиссия H2O2 и клеточное окислительно-восстановительное состояние связывают избыточное потребление жира с инсулинорезистентностью у грызунов и людей. J Clin Invest. 2009; 119: 573-81.
76. Спаркс Л.М., Се Н, Коза Р.А. и др. Диета с высоким содержанием жиров координирует подавление генов, необходимых для митохондриального окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах. Сахарный диабет. 2005; 54: 1926-33.
77. Maggio M, Ceda GP, Lauretani F, et al. Гонадный статус и физическая работоспособность у пожилых мужчин. Стареющий мужчина. 2011; 14: 42-47.
78. Labrie F, Bélanger A, Cusan L, Gomez JL, Candas B. Отмечено снижение сывороточных концентраций предшественников половых стероидов С19 надпочечников и метаболитов конъюгированных андрогенов при старении. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 2396-402.
79. Боксер Р.С., Кенни А.М., Доусетт Р., Таксель П. Влияние 6-месячной андрогенной депривационной терапии на мышечную и жировую массу у пожилых мужчин с локализованным раком простаты. Стареющий мужчина. 2005; 8: 207-12.
80. Бхасин С., Сторер Т.В., Берман Н. и др. Влияние супрафизиологических доз тестостерона на размер и силу мышц у нормальных мужчин. N Engl J Med. 1996; 335: 1-7.
81. Краснофф JB, Basaria S, Pencina MJ и др. Уровень свободного тестостерона связан с ограничением подвижности и физической работоспособностью у мужчин, живущих в сообществе: исследование потомства Framingham. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: 2790-99.
82. Travison TG, Basaria S, Storer TW, et al. Клиническая значимость изменений в мышечной деятельности и физической функции, связанных с введением тестостерона у пожилых мужчин с ограничением подвижности. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011; 66: 1090-99.
83. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, et al. Влияние добавки тестостерона на функциональную подвижность, когнитивные функции и другие параметры у пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 2008; 299: 39-52.
84. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Неблагоприятные события, связанные с введением тестостерона. N Engl J Med. 2010; 363: 109-22.
85. Кади Ф. Клеточные и молекулярные механизмы, ответственные за действие тестостерона на скелетные мышцы человека. Основа для незаконного повышения производительности. Br J Pharmacol. 2008; 154: 522-28.
86. Бонданелли М., Амброзио М.Р., Маргутти А., Франческетти П., Зателли М.К., Дезли Уберти EC. Активация соматотропной оси тестостероном у взрослых мужчин: свидетельство роли гипоталамического гормона, высвобождающего гормон. Нейроэндокринология. 2003; 77: 380-87.
87. Джаннулис М.Г., Сонксен П.Х., Умплби М. и др. Эффекты гормона роста и / или тестостерона у здоровых пожилых мужчин: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 477-84.
88. Schroeder ET, He J, Yarasheski KE, et al. Значение измерения производительности мышц для оценки изменений мышечной массы с добавкой тестостерона и гормона роста. Eur J Appl Physiol. 2012; 112: 1123-31.
89. Мудали С. Добс А.С. Влияние тестостерона на состав тела стареющего мужчины. Mech Aging Dev. 2004; 125: 297-304.
90. Чахал Х.С., Дрейк В.М. Эндокринная система и старение. J Pathol. 2007; 211: 173-80.
91. Макинтайр К.Л., Хоффман А.Р. Эндокринная система и саркопения: потенциальные терапевтические преимущества. Curr Aging Sci. 2011; 4: 298-305.
92. Рялл Дж., Шертцер Дж., Линч Г.С. Клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе возрастного истощения и слабости скелетных мышц. Биогеронтологии. 2008; 9: 213-28.
93. Perrini S, Laviola L, Carreira MC, Cignarelli A, Natalicchio A, Giorgino F. Ось GH / IGF1 и сигнальные пути в мышцах и кости: механизмы, лежащие в основе возрастного истощения скелетных мышц и остеопороза. J Endocrinol. 2010; 205: 201-10.
94. Насс Р, Торнер МО. Влияние соотношения GH-кортизол на возрастные изменения в составе тела. Horm Growth IGF Res. 2002; 12: 147-61.
95. Salomon F, Cuneo RC, Hesp R, Sönksen PH. Влияние лечения рекомбинантным гормоном роста человека на состав тела и обмен веществ у взрослых с дефицитом гормона роста. N Engl J Med. 1989; 321: 1797-803.
96. Лю Х., Бравата Д.М., Олкин И. и др. Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей. Ann Intern Med. 2007; 146: 104-15.
97. Риис А.Л., Йоргенсен Ю.О., Гедде С. и др. Метаболизм субстрата всего тела и предплечья при гипертиреозе: свидетельство усиления распада белка в базальных мышцах. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E1067-73.
98. Nørrelund H, Hove KY, Brems-Dalgaard E, et al. Мышечная масса и функции у тиреотоксических пациентов до и во время лечения. Clin Endocrinol (Oxf) 1999; 51: 693–99.
99. Schakman O, Gilson H, Thissen JP. Механизмы глюкокортикоидной миопатии. J Endocrinol. 2008; 197: 1-10. [
100. Гупта А., Гупта Ю. Глюкокортикоидная миопатия: патофизиология, диагностика и лечение. Indian J Endocrinol Metab. 2013; 17: 913-16.
101. Пфейфер М, Бегеров Б., Минн Х.В. Витамин D и функции мышц. Остеопорос Инт. 2002; 13: 187-94.
102. Каляни Р.Р., Стейн Б., Валиил Р., Манно Р., Мейнард Дж.В., Крюс Д.С. Лечение витамином D для профилактики падений у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 1299-310.
103. Ферруччи Л., Барони М., Ранчелли А. и др. Взаимодействие между костью и мышцей у пожилых людей с ограничениями подвижности. Curr Pharm Des. Doi 2013: 10.2174 / 13816128113196660690. опубликовано в сети 18 сентября.
104. Terracciano C, Celi M, Lecce D, et al. Отличительные признаки атрофии мышечных волокон при остеопорозе и остеоартрозе. Остеопорос Инт. 2013; 24: 1095-100.
105. Роллан Й., Абеллан ван Кан Г., Жиллетт-Гийоннет С., Веллас Б. Кахексия против саркопении. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14: 15-21.
106. de Oliveira Nunes Teixeira V, Филиппин Л.И., Виакава П.Р., de Oliveira PG, Ксавье Р.М. Мышечное истощение при коллаген-индуцированном артрите и неиспользовании атрофии. Exp Biol Med (Maywood) 2013; 238: 1421-30.
107. McDermott MM, Guralnik JM, Albay M, Bandinelli S, Miniati B, Ferrucci L. Нарушения мышц и нервов, связанные с заболеванием периферических артерий, и их связь с функционированием нижних конечностей: исследование InCHIANTI. J Am Geriatr Soc. 2004; 52: 405-10.
108. Аббатекола А.М., Киодини П., Галло С. и др. Здоровье Азбука исследования. Скорость пульсовой волны связана со снижением мышечной массы: исследование ABC Health. Age (Dordr) 2012; 34: 469–78.
109. Буфорд Т.В., Антон С.Д., Судья А.Р. и др. Модели ускоренной саркопении: критические фрагменты для решения загадки возрастной атрофии мышц. Aging Res Rev. 2010; 9: 369–83.
110. Лекер С.Х., Гольдберг А.Л., Митч В.Е. Деградация белка посредством убиквитин-протеасомного пути в нормальных и болезненных состояниях. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1807-19.
111. Sacheck JM, Ohtsuka A, McLary SC, Goldberg AL. IGF-I стимулирует рост мышц, подавляя распад белка и экспрессию связанных с атрофией убиквитин-лигаз, атрогина-1 и MuRF1. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287: E591-601.
112. Taskapan H., Baysal O, Karahan D, Durmus B, Altay Z, Ulutas O. Витамин D и мышечная сила, функциональные способности и баланс у пациентов на перитонеальном диализе с дефицитом витамина D. Клин Нефрол. 2011; 76: 110-16. [PubMed] [Google Scholar]
113. Тессари П. Белковый обмен при циррозе печени: от альбумина до миофибрилл мышц. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003; 6: 79-85.
114. Джонс Дж., Кумбс Дж., Макдональд Г.А. Физическая нагрузка и мышечная сила у пациентов с циррозом печени. Печень транспл. 2012; 18: 146-51.
115. Додсон С., Баракос В. Е., Джатои А. и др. Мышечная атрофия при раковой кахексии: клиническое значение, диагностика и новые стратегии лечения. Annu Rev Med. 2011; 62: 265-79.
116. Мускаритоли М., Анкер С.Д., Аргилес Дж. И др. Консенсусное определение саркопении, кахексии и пре-кахексии: совместный документ, разработанный группами по специальным интересам (SIG) «кахексия-анорексия при хронических истощающих заболеваниях» и «питание в гериатрии» Clin Nutr. 2010; 29: 154-59.
117. Стене Г.Б., Хельбостад Ю.Л., Балстад Т.Р., Рифаген II, Кааса С., Олдерволл Л.М. Влияние физических упражнений на мышечную массу и силу у больных раком во время лечения — систематический обзор. Crit Rev Oncol Гематол. 2013; 88: 573-93.
118. Гринспун С., Коркоран С., Ли К. и др. Потеря мышечной массы тела и мышечной массы коррелирует с уровнем андрогенов у мужчин с гипогонадизмом с синдромом приобретенного иммунодефицита и истощением. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81: 4051-58.
119. Соуза П.М., Якоб-Филхо В., Сантарен Ю.М., Зоминьян А.А., Бураттини М.Н. Влияние упражнений с прогрессивной устойчивостью на развитие силы у пожилых пациентов, живущих с ВИЧ, по сравнению со здоровыми контролями. Clinics (Сан-Паулу) 2011; 66: 261–66.
120. Порро Л.Дж., Херндон Д.Н., Родригес Н.А. и др. Пятилетние результаты после применения оксандролона у детей с тяжелыми ожогами: рандомизированное клиническое исследование безопасности и эффективности. J Am Coll Surg. 2012; 214: 489-502. обсуждение 502–04.
121. Cauza E, Strehblow C, Metz-Schimmerl S, et al. Влияние прогрессирующей силовой тренировки на мышечную массу у больных сахарным диабетом 2 типа, определенное с помощью компьютерной томографии. Wien Med Wochenschr. 2009; 159: 141-47.
122. Дэвидсон Л.Е., Хадсон Р., Килпатрик К. и соавт. Влияние физических нагрузок на резистентность к инсулину и функциональные ограничения у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Intern Med. 2009; 169: 122-31.
123. Fiatarone MA, O’Neill EF, Ryan ND, et al. Тренировка и пищевые добавки для физической слабости у очень пожилых людей. N Engl J Med. 1994; 330: 1769-75.
124. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, et al. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol. 2013; 45: 2288-301.
125. Вильяреал Д.Т., Бэнкс М., Синакоре Д.Р., Сиенер С., Кляйн С. Влияние потери веса и физических упражнений на слабость у пожилых людей с ожирением. Arch Intern Med. 2006; 166: 860-66.
126. Хикида Р.С., Старон Р.С., Хагерман Ф.К. и др. Влияние высокоинтенсивных силовых тренировок на неподготовленных пожилых мужчин. II. Характеристики мышечных волокон и нуклео-цитоплазматические отношения. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000; 55: B347-54.
127. Kosek DJ, Kim JS, Petrella JK, Cross JM, Bamman MM. Эффективность 3 дня в неделю.
128. Кригер А.И., Андерсен Ю.Л. Тренировки с отягощениями в старом возрасте: последствия для мышечной силы, типов волокон, размера волокон и изоформ МНС. Scand J Med Sci Sports. 2007; 17: 422-30.
129. Торнелл Л.Е. Саркопеническое ожирение: сателлитные клетки в стареющей мышце. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14: 22-27.
130. Буле Н.Г., Хаддад Э., Кенни Г.П., Уэллс Г.А., Сигал Р.Дж. Влияние физических упражнений на гликемический контроль и массу тела при сахарном диабете 2 типа: метаанализ контролируемых клинических испытаний. JAMA. 2001; 286: 1218-27.
131. Уичерли Т.П., Ноукс М., Клифтон П.М., Клинтус Х, Кеог Дж. Б., Бринкворт Г.Д. Высокобелковая диета с тренировками с отягощениями улучшает потерю веса и композицию тела у пациентов с избыточным весом и ожирением с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2010; 33: 969-76.
132. Frøsig C, Richter EA. Улучшение чувствительности к инсулину после упражнений: сосредоточиться на передаче сигналов инсулина. Ожирение (Серебряная весна) 2009; 17 (приложение 3): 15–20.
133. Лунд С., Холман Г.Д., Шмитц О., Педерсен О. Сокращение стимулирует транслокацию транспортера глюкозы GLUT4 в скелетных мышцах посредством механизма, отличного от механизма инсулина. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5817-21.
134. Типтон К.Д., Расмуссен Б.Б., Миллер С.Л. и соавт. Сроки приема аминокислоты и углеводов изменяют анаболический ответ мышц на упражнения с отягощениями. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001; 281: E197-206.
135. Solerte SB, Gazzaruso C, Bonacasa R, et al. Пищевые добавки с пероральными аминокислотными смесями увеличивают мышечную массу всего тела и чувствительность к инсулину у пожилых людей с саркопенией. Am J Cardiol. 2008; 101: 69E-77E.
136. Mazzali G, Di Francesco V, Zoico E, et al. Взаимосвязь между распределением жира, содержанием липидов в мышцах, адипоцитокинами и резистентностью к инсулину: эффект умеренной потери веса у пожилых женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 84: 1193-99.
137. Паддон-Джонс Д., Расмуссен Б.Б. Диетические белковые рекомендации и профилактика саркопении. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12: 86-90.
138. Symons TB, Schutzler SE, Cocke TL, Chinkes DL, Wolfe RR, Paddon-Jones D. Старение не ухудшает анаболический ответ на пищу, богатую белком. Am J Clin Nutr. 2007; 86: 451-56.
139. Марш А.П., Ловато Л.К., Глинн Н.В. и др. LIFE Study Research Group. Вмешательства в образ жизни и независимость для обучения пожилых людей: набор и исходные характеристики. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013; 68: 1549-58.
Автор публикации
Комментарии: 0Публикации: 1107Регистрация: 24-12-2018
Отправить ответ